Análise da proteína CHMP4C associada à susceptibilidade ao câncer de ovário

Resumo: O câncer de ovário (CAOV) é uma doença heterogênea de progressão rápida, que, apesar da baixa incidência, apresenta alta mortalidade, sendo um dos cânceres mais letais entre mulheres. Ainda, é sabido que o CAOV tem maior incidência em mulheres do grupo etário mais velho; logo à medida que a população mundial envelhece, vislumbram-se aumentos impactantes no número total de casos, tal a ressaltar a importância do CAOV para a saúde pública. Sendo assim, medidas preventivas que identifiquem mulheres com maior risco de desenvolvimento de CAOV podem contribuir para a redução dos números relacionados à doença. Neste contexto, estudos que identifiquem alvos envolvidos no desenvolvimento da doença se fazem imperativos, uma vez que permitirão, através de análises genéticas, identificar mulheres que pertencem ao grupo de predisposição ao CAOV, permitindo que medidas preventivas e terapêuticas mais acuradas sejam empregadas. Há evidências consubstanciadas que indicam a causa majoritária do câncer como sendo função de combinações de genes de baixo risco. Sendo assim, pesquisadores têm devotado esforços, empregando ferramentas de estudo de associação genética, a fim de identificar tais alelos e caracterizar tais genes. Nosso grupo em parceria com o Dr. Álvaro Monteiro (Moffitt Cancer Center, FL, EUA) tem desenvolvido um estudo funcional do locus 8q21. Nesse estudo vários fatores têm nos mostrado que CHMP4C é o principal candidato para o desenvolvimento do CAOV. Interessantemente, nosso estudo corrobora achados empíricos, fortalecendo a hipótese de que a ocorrência da doença se associa a variantes genéticos comuns no locus 8q21 na região gênica de CHMP4C. Em face ao previamente exposto, o presente estudo tem por objetivo geral compreender os mecanismos funcionais que fundamentam a associação de CHMP4C com a susceptibilidade do CAOV, influenciando a sobrevida da paciente. No presente projeto, pretende-se conduzir análises proteômicas de CHMP4C comparando a sua ocorrência e distribuição em tecidos cancerosos e normais, bem como caracterizar funcionalmente a ocorrência de variação genômica na região gênica de CHMP4C que possam contribuir para a patogênese do CAOV. Desta forma, espera-se contribuir para identificação de um novo alvo marcador de suscetibilidade que poderá ser utilizados tanto para fins diagnósticos como terapêuticos do CAOV.

Data de início: 22/08/2019
Prazo (meses): 36

Participantes:

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Coordenador	LETICIA BATISTA AZEVEDO RANGEL