Identificação e elucidação do papel de PDE7A como alvo alvo terapeutico contra câncer de ovário

Resumo: O carcinoma de ovário (CO) configura a principal causa de morte por câncer ginecológico. O prognóstico ruim está associado, dentre outros fatores, à ausência de métodos eficazes de diagnóstico precoce e à natureza assintomática da fase inicial. O CO detectado em estágio inicial tem taxa de sobrevida aproximada de 80-90 %; todavia, apenas cerca de 15% são diagnosticados em fase inicial e não-metastática. Apesar dos avanços significativos nas pesquisas a respeito deste tumor, o tratamento do CO ainda enfrenta importantes desafios, dentre eles a quimiorresistência. Diversos mecanismos são sabidamente relacionados à resistência aos quimioterápicos, como a presença de células tronco tumorais (CTT) e a transição epitélio-mesênquimal (TEM). Estudos recentes de nosso grupo em parceria com o grupo do Dr. Ie-Ming Shih, na Johns Hopkins University (EUA), mostrou, por RNASeq de amostras de CO seroso de alto grau (COSAG) vs. tuba de falópio que fosfodiesterase 7A (PDE7A) é superexpressa na doença. Considerando o interesse atual em inibir PDEs como estratégia de controlar cânceres hematológicos, bem como pelo ineditismo da inibição de PDE7A em COSAG, o presente projeto tem como objetivo principal a elucidação de processos celulares associados à progressão do COSAG mediante o tratamento da doença com o inibidor de PDE7, BRL50481. Para tanto, as células referidas serão tratadas em monoterapia com BRL50481 ou em politerapia associada de BRL50481 com paclitaxel e/ou cisplatina. Ademais, buscaremos elucidar os mecanismos das estratégias de tratamento supracitadas, tais como envolvimento de vias de morte celular programada (citometria de fluxo e Imunoblot) e autofagia (Imunoblot), bem da influência dos fenômenos de transição epitélio-mesenquimal (TEM) e de células-tronco tumorais (CSC) (RT-PCR em tempo real) e a dosagem da citocina IL-6 no sobrenadante. Tais resultados subsidiarão tecnicamente experimentos futuros de síntese de moléculas inibidoras de PDE7A com fins ao tratamento do COSAG.

Data de início: 2016-06-06
Prazo (meses): 26

Participantes:

Papelordem decrescente Nome
Aluno Doutorado Paulo Cilas Morais Lyra Junior
Aluno Doutorado Taciane Barbosa Henriques
Aluno Doutorado Isabella dos Santos Guimarães
Aluno Doutorado Nayara Gusmão Tessarollo
Aluno Mestrado Ana Maria Rodrigues da Silva

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